惡性貧血是維生素B12缺乏性貧血的成因之一,造成惡性貧血的原因可能是萎縮性胃炎或是自體免疫問題使人無法生成一種稱為胃內在因子的物質。胃內在因子是小腸吸收維生素B12的重要物質,而維生素B12在製造紅血球上又扮演重要角色,一旦缺乏維生素B12,就可能出現貧血的症狀。惡性貧血的病程進展非常緩慢,症狀包括疲勞、虛弱、頭痛、胸痛、體重減輕、皮膚蒼白、舌頭紅腫、腹瀉和便祕。還可能合併神經系統的症狀如手指腳趾麻木、平衡感變差和情緒改變等。診斷方式包括血比容、維生素B12水平和血液中的內在因子數等。急性期的惡性貧血需要透過注射的方式補充維生素B12,並長期監控血液中的維生素B12水平,當B12水平逐漸接近正常範圍後可改用口服維生素B12補充液來做長期治療。